Génétique de base pour adultes

[DIAPOSITIVE D'INTRODUCTION]

 INTRODUCTION À LA GÉNÉTIQUE. Pour mieux comprendre la science qui sous-tend les soins de votre enfant. Mikayla Jennings, MS, CGC. Présenté par [logo de Shriners Children's, logo du Greenwood Genetic Center]

Mikayla Jennings, conseillère en génétique : Bonjour, je m'appelle Mikayla Jennings et je suis conseillère en génétique clinique au Greenwood Genetic Center. Je suis ici aujourd'hui pour vous parler de génétique et de la façon dont les tests génétiques peuvent nous fournir des informations importantes sur votre santé.

Alors, qu'entend-on par génétique ?

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Du chromosome au gène, puis à la protéine

 Un schéma scientifique simplifié illustrant le flux d'information biologique d'une cellule vers les chromosomes. Gènes ADN protéines.

• À gauche, une illustration jaune d'une cellule, avec un noyau représenté par une structure circulaire contenant des lignes bleues stylisées représentant l'ADN.
• À côté de la cellule se trouve une paire de chromosomes bleus, chacun dessiné par une structure en forme de X avec des bandes.
• Une étiquette indique que chaque chromosome est une longue molécule d'ADN continue.En se déplaçant vers la droite, un zoom sur une double hélice d'ADN révèle sa structure enroulée, avec des paires de nucléotides colorées codant pour une protéine.Sous l'ADN se trouvent les étiquettes des quatre nucléotides :
• Adénine
• Thymine
• Guanine
• Cytosine Plus à droite, une chaîne de sphères bleues représente une molécule de protéine.Le texte explique que les gènes sont des segments d'ADN codant pour des protéines, et que les protéines sont des composés organiques constitués d'acides aminés.Mikayla : Chaque cellule de votre corps possède une information génétique appelée ADN. Tout notre ADN est appelé notre génome. On peut comparer le génome à un livre de recettes qui indique au corps comment grandir, se développer et fonctionner. Ce livre de recettes contient tout ce qui fait de vous ce que vous êtes : de la couleur de vos yeux à celle de vos cheveux, en passant par vos prédispositions à certains problèmes de santé.Ce livre de recettes génomique est divisé en chapitres, qu'on appelle chromosomes.

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Idiogramme du caryotype

 Disposition en grille des paires de chromosomes numérotées de 1 à 22, plus X et Y, représentées par les bandes noires et blanches caractéristiques d'un caryotype.

• Les chromosomes sont organisés en 23 paires, chaque paire étant composée de deux chromosomes rayés orientés verticalement.
• Les paires 1 à 22 apparaissent en rangées de gauche à droite, de la plus grande à la plus petite.
• La dernière paire est désignée par X et Y.
• Références en bas de page : « Cytogénétique ».

Mikayla : Typiquement, les individus Nous avons 46 chromosomes, qui se présentent par paires. Nos chromosomes sont jumelés car nous recevons généralement une copie de chaque chromosome de l'ovule et une copie de chaque chromosome du spermatozoïde.Dans chacun de ces chromosomes, ou chapitres de notre livre de recettes génomiques, vous trouverez ce que nous appelons des gènes.[DIAPOSITIVE 3]Types de mutations génétiquesUne métaphore visuelle comparant les chromosomes et les gènes aux chapitres et aux phrases d'un livre, suivie d'exemples de différents types de mutations à l'aide de phrases simples.Un livre bleu fermé représente les chromosomes.Un livre ouvert représente les gènes.À droite, le mot « ROUGE » est utilisé dans des exemples de phrases comme « LA VOITURE ÉTAIT ROUGE ». Illustrant comment les mutations peuvent modifier le sens.

Voici quatre catégories :

Mutations faux-sens : « LA VOITURE ÉTAIT ROUGE. » → « LA VOITURE ÉTAIT CHAPEAU. » ou « LA VOITURE ÉTAIT RDD. »

Mutations non-sens : « LA VOITURE ÉTAIT ROUGE. » → « LA VOITURE… » (phrase tronquée).

Mutations par insertion : Ajout d’une lettre ou d’un mot, par exemple : « LA VOITURE ÉTAIT ROUGE. » → « LA VOITURE ÉTAIT ROUGE ROUGE. »

Mutations par délétion : Suppression de lettres, par exemple : « LA VOITURE ÉTAIT ROUGE. » → « LE/LA/LES ___ ÉTAIT ROUGE » ou « LE/LA/LES _AR ÉTAIT ROUGE. »

Mikayla : On peut comparer les gènes aux phrases de ce livre, ou aux recettes qui indiquent à notre corps comment fonctionner. Le génome humain contient plus de 20 000 gènes, chacun codant pour des protéines ayant une fonction spécifique. Plusieurs de ces gènes jouent un rôle important dans le maintien de notre santé. Comme une phrase, nos gènes sont constitués d’une suite de lettres – en l’occurrence, des lettres d’ADN. L'ADN n'utilise que 4 lettres : A, T, C et G.Les tests génétiques recherchent des types spécifiques de modifications génétiques qui peuvent nous fournir des renseignements importants sur votre santé.

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Méthodes de séquençage

Comparaison de quatre approches de séquençage génétique, illustrée par la métaphore du livre.

Quatre panneaux côte à côte, chacun avec un titre, des exemples de phrases et une illustration de livre.

Séquençage d'un seul gène :Exemple de texte : « La voiture était rouge. » La voiture était rdd.Description : Recherche d'erreurs dans une phrase du livre (un gène).

Séquençage ciblé d'un panel de gènes :

Exemple de texte : plusieurs phrases courtes (voiture, bateau, train).Description : Recherche d'erreurs dans un groupe spécifique de phrases du livre.

Séquençage de l'exome :

Illustration d'un livre ouvert.Description : Recherche d'erreurs dans les chapitres les plus importants du livre (toutes les régions codantes).

Séquençage du génome entier :

Illustration d'un livre fermé. Description : Trouvez les erreurs dans chaque mot du livre (génome entier).Mikayla :

Différents types de tests génétiques recherchent différents types de modifications génétiques. Le séquençage du génome entier est un type de test spécifique qui recherche les modifications de l’orthographe – non seulement dans les portions de gènes codant pour les protéines, appelées exons – mais aussi dans les informations environnantes, appelées introns. Ces modifications sont appelées variantes de séquence. Ce test recherche également les petites portions d'ADN manquantes ou supplémentaires, appelées délétions et duplications. Ces modifications sont appelées variations du nombre de copies. Ce test recherche ces types de variations afin de comprendre comment votre patrimoine génétique peut influencer le fonctionnement de votre organisme.Nous avons tous des changements dans notre ADN qui font de nous ce que nous sommes.

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Résultats secondaires

Illustration d'une double hélice d'ADN montrant la position des résultats génétiques « primaires » et « secondaires ».

Une longue double hélice d'ADN s'étend sur l'image, composée de segments multicolores de paires de bases.Un carré dans la partie gauche met en évidence un résultat principal, décrit comme :“Modification génétique liée à l'état actuel du patient.”

Deux carrés dans la partie droite mettent en évidence des résultats secondaires, décrits comme :“Modifications génétiques importantes sur le plan médical, mais non liées à l'état actuel du patient.”

Ci-dessous, des exemples :Prédisposition au cancerMaladie cardiaque

Texte en gras :

Vous pouvez décider si vous voulez que notre laboratoire communique les résultats secondaires.

Mikayla : Le séquençage du génome entier recherche spécifiquement les changements qui pourraient avoir un impact sur votre santé. Cela pourrait nous renseigner sur la cause d’un symptôme connu ou nous alerter sur d’autres problèmes de santé à surveiller. Ce test peut également signaler ce qu'on appelle des résultats secondaires, c'est-à-dire des modifications génétiques qui augmentent le risque de maladies comme le cancer ou les maladies cardiaques. Si vous optez pour un séquençage du génome entier, vous pouvez choisir d’être informé(e) des modifications de ces gènes spécifiques. Pour plus d’informations sur l’option de communication des résultats secondaires, veuillez consulter la vidéo correspondante.Trois types de résultats peuvent être obtenus grâce aux tests génétiques.

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Résultats potentiels des tests génétiques. Diagramme de Venn à trois cercles superposés illustrant les résultats possibles des tests génétiques.

Le cercle de gauche est bleu et porte la mention « Normal ».Texte : « Aucun changement cliniquement significatif n'a été identifié. »Le cercle de droite est rouge et porte la mention « Anormal ».

Texte : « Changement pathogène identifié. »

La zone centrale de chevauchement est violette et porte la mention « Variant de signification incertaine (VSI) ».Texte : « Changement identifié, mais sa signification est incertaine. » Inconnu.”Titre en haut :

Résultats potentiels des tests génétiques.”

Mikayla : Le premier résultat est positif, ce qui signifie que nous avons trouvé une modification génétique qui explique vos symptômes actuels ou qui est susceptible d’avoir un impact sur votre santé d’une autre manière. Il est important de se rappeler que le séquençage du génome entier peut parfois révéler des résultats inattendus ; vous pourriez ainsi découvrir un problème de santé auquel vous n’aviez pas conscience d’être exposé.

Le séquençage du génome entier peut aussi donner un résultat négatif. Un résultat négatif à ce test est rassurant, mais n’exclut pas toutes les causes génétiques possibles de vos symptômes. Si vos résultats sont normaux, mais que votre médecin soupçonne qu'il est nécessaire d'approfondir la question, des tests génétiques supplémentaires pourraient vous être recommandés.Finalement, nos tests peuvent identifier des résultats incertains, que nous appelons variantes de signification incertaine. Cela signifie que le séquençage du génome entier a détecté une variante dans un gène, mais nous ne savons pas si cela change ou non le fonctionnement de ce gène. Au fil du temps, et notamment grâce à l'augmentation du nombre de personnes effectuant ces tests, nous en apprenons davantage sur les résultats incertains et nous sommes mieux en mesure de déterminer si ces variations sont nocives ou non.Nous espérons que ces renseignements vous ont permis d'en apprendre un peu plus sur la génétique et les tests génétiques par séquençage du génome entier. Notre objectif, avec ces tests, est de mieux vous comprendre, vous et votre santé, et d'aider d'autres personnes à comprendre l'impact potentiel de la génétique sur leur santé. Nous vous remercions d'avoir pris le temps de vous renseigner et vous encourageons à contacter votre professionnel de la santé à l'hôpital Shriners Children's si vous avez des questions.Présenté en partenariat par [logo de l'hôpital Shriners Children's] et [logo du Greenwood Genetic Center].