Profundidad ósea: un enfoque multidisciplinario para la osteogénesis imperfecta

Bob Underwood, MD (Presentador): Bienvenidos a Pediatric Frontlines de Shriners Children's, donde exploramos lo mejor en atención pediátrica. Soy su presentador, el Dr. Bob Underwood. La osteogénesis imperfecta, u OI, es un trastorno genético poco común que hace que los huesos sean frágiles, pero sus efectos van mucho más allá de las fracturas, influyendo en el crecimiento, la movilidad y muchos otros aspectos de la salud de un niño.

Hoy, exploraremos cómo los cirujanos y los especialistas médicos trabajan juntos para mejorar los resultados de los niños con OI y cómo la investigación está dando forma a la próxima generación de tratamientos. Nos acompañan hoy dos especialistas en osteogénesis imperfecta y codirectores del Programa de Osteogénesis Imperfecta de Shriners Children's del Sur de California: el Dr.

Manu Raam, pediatra, y la Dra. Cynthia Nguyen, cirujana ortopédica pediátrica. Trabajan codo a codo, colaborando estrechamente tanto en la investigación como en la atención de niños con OI.

Doctores, bienvenidos a Pediatric Frontlines.

Dra. Cynthia Nguyen: Muchas gracias por invitarnos. Este es uno de mis temas favoritos, y también del Dr. Raam, así que estamos muy contentos de participar en este episodio.

Dr. Manu Raam: Gracias. Es un placer estar aquí.

Dr. Bob Underwood (Presentador): Sí. Es emocionante tenerlos a ambos con nosotros. La osteogénesis imperfecta (OI) afecta a casi todos los sistemas orgánicos involucrados en el crecimiento y la movilidad. Desde la perspectiva de cada uno de ustedes, tanto quirúrgicos como médicos, ¿por qué el manejo de la OI requiere este tipo de enfoque de equipo? ¿Y cómo se relacionan sus dos programas de investigación en el Hospital Infantil Shriners?

Dr. Manu Raam: Sí, me siento muy afortunado de formar parte de una clínica multidisciplinaria como la que tenemos en Shriners. Es un hospital infantil pequeño, así que tenemos la ventaja de que nuestros pacientes no se pierden en un laberinto de departamentos. Simplemente pueden ir al pasillo para hacerse un estudio de densidad ósea y radiografías.

Luego vienen a su habitación, donde el Dr. Nguyen y yo pasamos bastante tiempo con cada paciente, juntos, y podemos intercambiar ideas. Podemos elaborar un plan médico-quirúrgico combinado sobre la marcha, así que es muy útil poder hacerlo. Cabe mencionar que en la osteogénesis imperfecta (OI) existe una gran diversidad de presentaciones.

Hay algunos pacientes para quienes las fracturas son la base fundamental de su enfermedad y el aspecto más problemático. Para ellos, puede ser muy útil una combinación de tratamiento médico, para reducir la frecuencia de fracturas, así como tratamiento quirúrgico para realizar una reducción abierta con fijación interna o para realizar cirugías de enclavado.Por otro lado, tenemos otro subgrupo de pacientes para quienes el dolor crónico es el aspecto más grave de su enfermedad. Para ellos, una combinación de fisioterapia y terapia médica puede marcar la mayor diferencia. Y para aquellos pacientes para quienes la disminución de la movilidad es el problema más importante, pueden ser los tres tratamientos.Pueden beneficiarse de la fisioterapia, de la terapia médica y, además, pueden requerir procedimientos quirúrgicos de enclavado o para estirar las piernas cuando estén listos para caminar. Hay casos en los que tenemos pacientes que necesitan optimizar su tratamiento médico.Pueden necesitar recibir algunas infusiones de bisfosfonatos intravenosos antes de estar listos para una intervención quirúrgica. Y finalmente, tenemos pacientes que acuden por primera vez con semanas o meses de dolor crónico. A veces, este tipo de dolor se puede atribuir directamente a una anomalía quirúrgica específica que requiere corrección quirúrgica, y otras veces necesitan tratamiento médico porque el dolor proviene de su enfermedad subyacente y no de una anomalía anatómica específica.

Así pues, se pueden observar muchas combinaciones y permutaciones mediante las cuales las distintas disciplinas pueden comunicarse y colaborar eficazmente para abordar diversas características de su enfermedad.

Cynthia Nguyen, MD: Sí. Sinceramente, desearía que todos mis pacientes, con sus diferentes afecciones, tuvieran acceso a este tipo de clínica multidisciplinaria, porque no solo el Dr. Rahm y yo unimos nuestras ideas, nos enviamos mensajes de texto y correos electrónicos, incluso los fines de semana y festivos, para intentar encontrar la mejor solución para cada paciente, sino que también podemos ir al pasillo y hablar con nuestros especialistas en prótesis, ortesis y aparatos ortopédicos.

Podemos subir un tramo de escaleras y hablar con nuestros fisioterapeutas. Por eso, poder colaborar con todos los profesionales involucrados en la atención de un paciente es tan valioso, especialmente para pacientes con una afección compleja como la osteogénesis imperfecta.

Bob Underwood, MD (Presentador): Es maravilloso ver cómo trabajan juntos y cómo abordan esto como un verdadero equipo. Dr. Nguyen, uno de sus estudios recientes analizó la cirugía de colocación de varillas, donde se insertan varillas metálicas en los huesos de los niños, lo que ayuda a prevenir fracturas y les proporciona soporte durante su crecimiento. Ahora bien, usted comparó varillas que se expanden con el crecimiento del niño con varillas que no lo hacen.

¿Qué encontró y qué significa para las familias que deciden este tipo de cirugía?

Dra. Cynthia Nguyen: Sí. Es un estudio del que estamos muy orgullosos. En general, existen dos grandes categorías de varillas que podemos usar para estos procedimientos. Un tipo está diseñado para expandirse con los huesos del niño a medida que crece. El otro tipo es estático, por lo que mantiene la misma longitud.

Básicamente, son una sola pieza de metal. Ambas varillas funcionan, pero hay muchos otros estudios que demuestran que las varillas telescópicas para pacientes que aún están creciendo tienden a durar más y requieren menos cirugías. Muchos de estos estudios están muy bien realizados.

Sin embargo, antes del nuestro, nadie había realizado un seguimiento a largo plazo de estos pacientes, un periodo prolongado, que en el caso de las cirugías ortopédicas suele ser de unos 10 años.Los otros estudios solo realizaron un seguimiento durante un periodo mucho más corto y luego extrapolaron los datos para predecir lo que sucedería a lo largo de la vida del niño. Afortunadamente, gracias a Shriners, podemos conectar los historiales médicos electrónicos de todos nuestros centros, por lo que contamos con una amplia muestra de pacientes con la que trabajar.Pudimos seleccionar a todos los pacientes con al menos 10 años de seguimiento y confirmar que aquellos estudios previos a corto plazo eran correctos: los niños que aún estaban creciendo y que recibieron varillas telescópicas durante este largo periodo de 10 años, terminaron necesitando menos cirugías que los niños que recibieron clavos estáticos.Esto confirmó que las varillas telescópicas eran la mejor opción para esta población de pacientes en crecimiento. Y lo que esto significa para las familias a las que se les presenta la opción y la recomendación de realizar cirugías es que, si su hijo es pequeño y aún tiene mucho crecimiento por delante, si es posible, es preferible usar las varillas telescópicas, si tienen acceso a ellas.

Esto también puede ayudar a las familias a orientar su búsqueda de un cirujano que pueda brindar ese tipo de atención, a la cual tenemos acceso en todos los centros Shriners y también en los principales centros médicos académicos.

Bob Underwood, MD (Presentador): Y es fenomenal tener ese nivel de acceso. Ahora bien, usted también estudió las reparaciones quirúrgicas cerca de la cadera y la parte superior del muslo y descubrió que las reparaciones en esta área tienden a fallar y necesitan repetirse con más frecuencia. Entonces, ¿qué causa esto y cómo ha cambiado su enfoque de la cirugía en estas regiones?

Cynthia Nguyen, MD: Sí. Se trató de un estudio publicado en enero en la revista Journal of Pediatric Orthopedics, que analizaba fracturas y osteotomías en el tercio superior del fémur. Los resultados y las tasas de complicaciones dependían de la ubicación de la fractura o la osteotomía en la parte proximal del fémur. Observamos que las fracturas en la zona subtrocantérea e intertrocantérea, es decir, un poco más abajo, generalmente tuvieron una buena evolución, con una tasa de complicaciones bastante baja en el periodo agudo posterior a la cirugía. A largo plazo, estos niños podrían requerir una cirugía de revisión, pero en general, su recuperación fue bastante predecible. Las fracturas que causaron más problemas fueron las que se produjeron en el cuello femoral, y estas presentaron una tasa bastante alta de necesidad de cirugía de revisión. Descubrimos que entre los factores que parecen influir en esa tasa se incluyen aspectos como el ángulo de la fractura.Las fracturas más verticales, lamentablemente, presentaban una mayor tasa de necesidad de cirugía de revisión. Esto depende del patrón de la fractura. Un aspecto que dependía más del cirujano o de la cirugía era que cuanto mejor fuera la reducción o la realineación de la fractura, menor sería la tasa de complicaciones.Estos son puntos importantes a tener en cuenta y, con suerte, podrán orientar el asesoramiento a los pacientes y la planificación quirúrgica.Bob Underwood, MD (Presentador): Recientemente presentó un estudio titulado "No se puede culpar al hueso" sobre una técnica llamada crecimiento guiado, que se utiliza para corregir gradualmente la alineación de las piernas o articulaciones de un niño a medida que crece.El título de su presentación insinuaba una conclusión sorprendente. ¿Qué descubrió sobre la eficacia de esta técnica en niños con osteogénesis imperfecta y por qué?

Dra. Cynthia Nguyen: Sí. Este estudio se inspiró en una pregunta que me plantearon dos cirujanos ortopédicos. Querían saber qué tan bien funcionaría el crecimiento guiado con implantes, una técnica que usamos con frecuencia para corregir deformidades, en niños con osteogénesis imperfecta.

Anteriormente, existía una serie de estudios bien realizada que demostraba la eficacia del crecimiento guiado, pero el número de casos era bastante bajo.

Aunque ya contábamos con los resultados de ese estudio previo realizado en otra institución, pensé que tal vez deberíamos analizar los datos dentro de nuestro sistema Shriner, recopilando un gran número de pacientes que se han sometido a esta técnica para confirmar su eficacia.

Y también para responder algunas preguntas que teníamos, como qué sucede después de retirar los implantes de crecimiento guiado y si podemos obtener información adicional importante para guiar la toma de decisiones sobre este procedimiento y el seguimiento posterior. Descubrimos que, en general, el crecimiento guiado es una técnica eficaz para niños con osteogénesis imperfecta, y que la tasa de corrección en estos niños es similar a la de los niños sin esta afección.

Sin embargo, existen algunos factores que pueden influir en la tasa de corrección de cada individuo, como la gravedad de su osteogénesis imperfecta y si el implante atraviesa la placa de crecimiento que se está guiando.

En resumen, creemos que es una técnica que funciona bien en esta población de pacientes, pero los cirujanos deben seguir evaluando a cada niño individualmente y asesorar a las familias sobre qué esperar.

Bob Underwood, MD (Presentador): Excelente. También tienen un nuevo estudio sobre la escoliosis o curvatura de la columna en niños con osteogénesis imperfecta (OI) grave. Este estudio analiza su progresión y la eficacia de la cirugía. ¿Qué nos puede contar sobre este estudio?

Cynthia Nguyen, MD: Sí. Este estudio se presentará en la reunión anual de la Sociedad de Investigación de la Escoliosis en octubre. Se centra específicamente en la escoliosis en niños con osteogénesis imperfecta tipo III. Estudios anteriores han analizado a toda la población infantil con OI y escoliosis como un grupo.

Pero sabíamos por experiencia clínica que los niños con esta versión más grave de OI pueden tener una evolución diferente.

Por eso, quisimos analizar específicamente la escoliosis en pacientes con esta forma de osteogénesis imperfecta (OI). Realizamos una revisión retrospectiva y encontramos que si una persona en crecimiento tiene osteogénesis imperfecta tipo III y escoliosis, existe un 90 % de probabilidad de que, antes de terminar su crecimiento, su curvatura alcance el umbral quirúrgico de 50 grados. Sabemos que a la gran mayoría de estos niños con escoliosis y este tipo particular de OI probablemente se les debería decir: «¿Sabes qué? Seguiremos monitorizando tu caso, pero tienes una alta probabilidad de necesitar cirugía más adelante». En nuestro estudio, también analizamos a los niños que se sometieron a una fusión espinal por esta afección. Y encontramos que su tasa de complicaciones fue, como era de esperar, mayor que la de los niños que no tienen OI tipo III. Pero también tuvimos algunas ideas esperanzadoras para los cirujanos que atienden a estos pacientes, incluyendo la eficacia de ciertas técnicas, como la detracción con halo, y también, con suerte, algo de orientación sobre qué niveles se pueden fusionar y qué esperar.

Bob Underwood, MD (Presentador): Entonces, retrocediendo un poco, ¿cuál es el hilo conductor de todos estos estudios en cuanto a cómo consideran la cantidad de cirugías por las que pasan estos niños a lo largo de su vida, y cómo hablan con las familias sobre eso?

Cynthia Nguyen, MD: Cada familia es diferente. Una de las cosas realmente maravillosas de ser experta en osteogénesis imperfecta, conocer a estos maravillosos pacientes y sus familias, es que los seguimos a lo largo del tiempo. Así que tenemos conversaciones frecuentes sobre lo que recomendamos. Y a veces la cirugía es necesaria.

Y todos mis estudios se han basado en preguntas que otros cirujanos o pacientes me han planteado.

El objetivo principal es preparar a mis pacientes y a sus familias para cualquier tratamiento que necesiten. Quiero que tengan la mayor cantidad de información posible para que puedan prepararse.

Además, quiero analizar si existen mejoras en la técnica o en los implantes que puedan hacer que estas cirugías sean más efectivas y, con suerte, disminuir la cantidad de procedimientos que estos niños necesiten a lo largo de su vida.

Bob Underwood, MD (Presentador): Bien. Dr. Rahm, su equipo ha participado en un ensayo clínico internacional que prueba un nuevo medicamento para la osteogénesis imperfecta llamado sotrovimab. ¿Qué busca lograr este medicamento en estos niños y qué implicó para usted y sus pacientes ser parte de un centro de ensayo?

Manu Raam, MD: Sí. Un poco de contexto importante: actualmente solo contamos con una clase principal de medicamentos como tratamiento estándar para la osteogénesis imperfecta, y este sería un grupo de medicamentos llamados bifosfonatos. Esta familia de medicamentos es una terapia antirresortiva. Actúa reduciendo la resorción ósea, lo que tiene como efecto secundario el aumento de la densidad ósea.

Por lo tanto, se puede comprender que este grupo de medicamentos no cura la osteogénesis imperfecta (OI). No revierte ninguna característica del defecto subyacente del colágeno, pero sí intenta crear hueso más fuerte mediante este mecanismo antirresortivo. Sin embargo, este tipo de terapia tiene ciertas limitaciones, ya que, por supuesto, no revierte ningún defecto subyacente del colágeno y solo actúa sobre la resorción ósea, no sobre la formación ósea.

En los últimos años, ha habido un mayor interés en las terapias anabólicas, terapias que aumentan la cantidad de hueso que se produce y no solo previenen la ralentización de la resorción ósea.

El sotrovimab es un anticuerpo anti-esclerostina y tiene un fármaco similar llamado romosozumab; ambos fármacos tienen una doble acción. Actúan tanto en la antirresorción ósea como en la formación de nuevo tejido óseo. Se espera que la calidad del hueso creado con este tipo de medicamento sea diferente a la que se obtiene solo con bisfosfonatos. En cuanto al ensayo clínico, este comenzó con un proceso de reclutamiento para encontrar sujetos que cumplieran los criterios de inclusión, seguido de un período controlado aleatorizado doble ciego durante el cual los pacientes recibieron sotrovimab o un placebo, sin saber cuál de los dos recibían, y los investigadores tampoco lo sabían. Esto duró aproximadamente dieciocho meses, y ahora hemos pasado a un estudio de extensión abierto en el que todos los pacientes reciben sotrovimab y saben que lo están recibiendo. Creo que lo más importante a destacar es el gran esfuerzo que supone para las familias y los pacientes participar en este ensayo. Estos pacientes tienen que recibir infusiones intravenosas mensuales, lo cual, en pediatría, es un gran esfuerzo y una gran dificultad para las familias. Por eso, sobre todo, estamos muy agradecidos a los pacientes y a la comprensión que tanto ellos como sus familias han demostrado durante todo el proceso. Bob Underwood, MD (Presentador): Sí. Los resultados de este ensayo se publicaron recientemente y fueron contradictorios. El fármaco mejoró la densidad ósea, pero no redujo claramente la frecuencia con la que los niños se fracturaban los huesos, que era el objetivo principal del estudio. ¿Cómo se explican resultados así a una familia y qué conclusiones se extraen de ellos como investigador? Manu Raam, MD: Sí, respondería de varias maneras. En primer lugar, diría que asignar la frecuencia de fracturas como criterio de valoración principal es muy ambicioso. Creo que es positivo ser ambicioso en los ensayos clínicos y demostrar un efecto de ese tipo, si es que existe. Sin embargo, dicho esto, también creo que es importante tener en cuenta que ningún fármaco importante para la osteogénesis imperfecta ha demostrado hasta la fecha una reducción significativa de las fracturas en esta enfermedad. Esto se mantiene incluso si se analizan los datos combinados de los ensayos controlados aleatorizados de bisfosfonatos como el pamidronato intravenoso o el ácido zoledrónico. Incluso estos medicamentos sugieren una posible disminución en la frecuencia de fracturas, pero no han demostrado de forma consistente una magnitud de efecto muy significativa. Además, existen algunos estudios que tienden a mostrar la ausencia de diferencias. Por lo tanto, creo que es muy importante tenerlo en cuenta. El segundo punto que destacaría es que es muy difícil estudiar la frecuencia de fracturas de forma aislada. Un ejemplo típico sería un paciente hipotético de dieciocho meses con osteogénesis imperfecta, que aún no ha recibido tratamiento y que quizás todavía no camina, lo cual es común en pacientes de esa edad debido al retraso en el desarrollo asociado a esta enfermedad.

Supongamos que en los últimos doce meses ha sufrido dos fracturas antes de comenzar cualquier tratamiento. Luego, si se le administra un bifosfonato, y en los siguientes doce meses comienza a caminar, incluso a correr o saltar, sufre cuatro fracturas en el año siguiente.

¿Significa esto que el tratamiento fracasó porque sufrió más fracturas en el año posterior al tratamiento que en el anterior? No necesariamente. Una familia también podría decir: "Bueno, se meten en más problemas. Se caen más. Corren y se fracturan huesos con mayor facilidad por eso".Y tal vez también observen que se necesita un traumatismo mayor para causar una fractura que antes. Desde ese punto de vista, diría que debemos interpretar ese contexto y ese matiz para comprender si realmente se trata de un fracaso del tratamiento o no. Y ese tipo de contexto es muy difícil de incluir cuando se realiza un análisis cuantitativo en un ensayo clínico.Por lo tanto, se puede comprender que existe cierta complejidad que, creo, es un poco difícil de apreciar cuando solo se observa un número puro. Y lo tercero que diría es que, como mencioné antes, la osteogénesis imperfecta tiene una presentación muy heterogénea. Así que, sin duda, hay pacientes para quienes las fracturas son el problema más grave, pero también hay otros subgrupos de pacientes para quienes las fracturas pueden no ser lo más importante, sino quizás el dolor crónico o la calidad de vida.Dado que estos aspectos se están estudiando en los criterios de valoración secundarios y terciarios del estudio, creo que todos esperamos con impaciencia los datos de seguimiento para comprender hacia dónde se dirige este medicamento.Bob Underwood, MD (Presentador): Claro. Por supuesto. Ahora bien, ¿esto cambia la forma en que usted y otros expertos en el campo conciben este enfoque general de intentar fortalecer el hueso directamente para prevenir fracturas? ¿Qué implica esto para los nuevos tratamientos médicos para la osteogénesis imperfecta en la actualidad?Manu Raam, MD: Sí, creo que es interesante porque estamos en medio de un cambio de paradigma general en la osteogénesis imperfecta. Desde el punto de vista de la investigación, estamos cambiando el enfoque: en lugar de intentar fortalecer los huesos únicamente mediante el aumento de la densidad ósea, estamos avanzando hacia terapias que mejoran la calidad ósea a través de diversos mecanismos. En última instancia, esperamos que esto conduzca a terapias que modifiquen la enfermedad y que aborden directamente el defecto subyacente del colágeno. Ya se vislumbran indicios de esto en algunos de los proyectos más ambiciosos hasta la fecha, que aún están en sus inicios, como las terapias basadas en células madre. Por ejemplo, en Suecia, los investigadores están llevando a cabo un ensayo de fase uno/dos llamado Boost B4, basado en células madre. También hay algunos ensayos preclínicos basados en terapia génica, así que están estudiando ratones modificados genéticamente para la osteogénesis imperfecta (OI), que padecen esta enfermedad porque se les ha eliminado el gen del colágeno, y les están administrando tratamientos basados en terapia génica para intentar demostrar que su resistencia ósea es similar a la de los ratones de tipo salvaje o a la de los ratones sin OI.

Así que será muy interesante seguir su evolución en el futuro.

Bob Underwood, MD (Presentador): Claro que sí. Sí, absolutamente. Ahora bien, los medicamentos estándar actuales para la OI, como ya mencionaste, son los bisfosfonatos, y funcionan de manera diferente al nuevo fármaco, como también indicaste. ¿Los resultados de este estudio más reciente cambian la forma o el momento en que se usarán los bisfosfonatos?

Manu Raam, MD: Sí, creo que es importante destacar que actualmente, como mencioné, solo contamos con una clase principal de medicamentos para tratar la osteogénesis imperfecta (OI), y creo que es importante tener más de un tipo de medicamento en nuestro arsenal terapéutico debido a la gran diversidad de presentaciones. Como mencioné, si existe algún fármaco que tenga un mejor efecto sobre el dolor crónico que los bisfosfonatos, incluso si no ayuda necesariamente con las fracturas, creo que es importante saberlo, y es bueno tener una mayor variedad de herramientas diferentes para tratar la OI.

Otro aspecto a mencionar es que podría haber diferentes vías de administración en el futuro.

Así que todos los tratamientos principales que estamos usando ahora mismo son intravenosos, y esto es muy traumático para las familias, que un paciente pediátrico reciba un tratamiento intravenoso cada tres meses.

Se está realizando un estudio sobre un fármaco llamado somosozumab, que también es similar al sotrovimab, pero de administración subcutánea. Sería muy interesante contar con una terapia subcutánea en el futuro. Los bisfosfonatos también funcionan bien para algunos grupos de personas. En ocasiones, hemos administrado bisfosfonatos y hemos observado una gran reducción en la frecuencia de fracturas en algunos subgrupos.

En otros pacientes, vemos que reciben pamidronato puntualmente cada tres meses y no presentan ninguna diferencia en la frecuencia de fracturas.

Todavía no entendemos qué explica por qué algunos pacientes responden de una manera y otros de otra, y contar con diferentes medicamentos a nuestra disposición también ayuda a abordar este problema.

Creo que será importante analizar estudios sobre tratamientos combinados. Por ejemplo, el año pasado se realizó un estudio llamado TOPAZ, que analizó el inicio del tratamiento en pacientes con teriparatida, una terapia anabólica que genera hueso nuevo directamente, seguida de ácido zoledrónico, una terapia antirresortiva, para mantener los beneficios.

Desafortunadamente, este estudio no mostró cambios en la frecuencia de fracturas, pero creo que estudios como este podrían ser interesantes para investigar otras combinaciones de tratamiento en el futuro y determinar si podrían ser más útiles que el uso de un solo agente.

Bob Underwood, MD (Presentador): Sí,

Absolutamente maravilloso, tiene aplicaciones.

Esto nos lleva a la siguiente pregunta, que realmente unifica estos temas. Si medicamentos como este llegan a los pacientes, ¿cómo cree que cambiará las decisiones quirúrgicas, como cuando un niño necesita una fijación con varilla o una cirugía de columna?

Dra. Cynthia Nguyen: Sí. Con cada paciente, el Dr. Ramaniuk se sienta con nosotros y hablamos sobre el tema. Las indicaciones para la cirugía varían, pero en general se basan, en el caso de la escoliosis, en la progresión de la curva más allá de cierto límite, o en la cirugía por osteogénesis imperfecta en las extremidades inferiores, en la función, así como en la frecuencia de fracturas y la deformidad. Si estos medicamentos pueden ralentizar la progresión de la escoliosis o de la deformidad de las extremidades inferiores, o causar menos fracturas, entonces, con suerte, las cirugías podrán retrasarse o incluso evitarse por completo. ¿No sería maravilloso? Manu Raam, MD: Sí. Desde mi punto de vista, creo que a medida que avanzamos hacia tratamientos que modifican la enfermedad, también nos interesaría, además de las fracturas, analizar las complicaciones a largo plazo de la osteogénesis imperfecta. Así que complicaciones como la escoliosis, las deformidades en forma de arco y también otra llamada invaginación basilar, en la que la base del cráneo, debido a su fragilidad, termina herniándose hacia arriba y ejerciendo presión sobre el tronco encefálico, lo cual puede ser mortal.

Por lo tanto, nos gustaría saber si en el futuro estos tratamientos ayudarán a reducir la incidencia de estas complicaciones y a prevenirlas, lo cual sería fantástico.

Bob Underwood, MD (Presentador): Sí, sin duda. Y la siguiente pregunta puede parecer obvia. De cara al futuro, ¿cuál sería la combinación ideal de cirugía y medicina, y cómo sería para un niño con invaginación basilar? ¿Y hacia dónde se dirige su investigación?

Cynthia Nguyen, MD: Desde el punto de vista quirúrgico, la situación ideal sería que mi trabajo fuera completamente obsoleto y pudiera dedicar mi tiempo a la pesca con mosca o algo similar, porque los niños ya no necesitarían cirugías de mi parte. Pero hasta que eso suceda, seguiremos trabajando duro, intentando encontrar las mejores estrategias con las herramientas que tenemos por ahora, ya sea desarrollando mejores varillas si los niños aún las necesitan. La varilla FD es el estándar de oro actual aquí en Estados Unidos, y fue inventada por el Dr. Francois Fossier, quien fue jefe de los Shriners de Montreal. Es un implante muy propio de los Shriners. Quizás el próximo gran avance en varillas intramedulares para niños con OI provenga de otro Shriners. Y hasta que el Dr. Rom y sus colegas encuentren la manera de eliminar el defecto de colágeno que causa la OI, los cirujanos como yo y mis colegas seguiremos trabajando duro, intentando mejorar y hacer más eficientes las cirugías. Manu Raam, MD: Sí, desde el punto de vista de un pediatra, estamos muy entusiasmados con la posibilidad de participar en futuros ensayos clínicos. Creo que todas estas terapias experimentales se realizarán en ensayos multicéntricos internacionales, con el objetivo de obtener un tamaño de muestra suficiente para una enfermedad tan rara.

Así que será un esfuerzo de equipo. Habrá cientos de investigadores involucrados en cualquier avance que se produzca en el ámbito médico. Y es un momento muy emocionante para ser investigador.

Bob Underwood, MD (Presentador): Es fenomenal, y están haciendo un trabajo excelente. Dr. Ram, Dra. Wen, muchas gracias por acompañarnos hoy.

Manu Raam, MD: Gracias por invitarnos. Fue un placer.

Cynthia Nguyen, MD: Muchas gracias por hablar con nosotros.

Bob Underwood, MD (Presentador): Para obtener más información, incluyendo una amplia gama de disciplinas de atención, visite shrinerschildrens.org. Y para escuchar más episodios de Pediatric Front Lines, suscríbase dondequiera que escuche podcasts